The pursuit for cyst-initiating factors

De moleculaire factoren die bijdragen aan de vorming van niercysten bij Autosomaal Dominante Polycysteuze Nierziekte (ADPKD) identificeren en begrijpen om zo nieuwe therapieën te ontdekken die de progressie van de ziekte kunnen vertragen.

Kolff+ Creativity Grant. Dit onderzoek richt zich op het begrijpen en bestrijden van Autosomaal Dominante Polycysteuze Nierziekte (ADPKD) door de mechanismen te ontdekken die leiden tot de vorming van niercysten. ADPKD is een erfelijke aandoening die gekenmerkt wordt door de progressieve ontwikkeling van met vocht gevulde cysten in de nieren, wat uiteindelijk leidt tot nierfalen. Dit project onderzoekt hoe bestaande cysten de vorming van nieuwe cysten kunnen beïnvloeden door het zogenaamde 'sneeuwbaleffect', waarbij cysten bepaalde signalen uitzenden die de omliggende cellen beïnvloeden om meer cysten te vormen.
Centraal in dit onderzoek staat de identificatie van specifieke moleculaire factoren die door cysten worden uitgescheiden en die veranderingen in de micro-omgeving van de nier veroorzaken, wat leidt tot de vorming van nieuwe cysten. Deze factoren spelen vermoedelijk een rol bij cystevorming in naburige niercellen, wat de cystegroei verder stimuleert. Het project maakt gebruik van geavanceerde ADPKD-op-een-chip modellen om de interactie tussen cysten en omringende cellen te bestuderen. Met deze modellen kunnen onderzoekers in een gecontroleerde omgeving de invloed van geïdentificeerde factoren op cystevorming analyseren.
Het onderzoek doorloopt verschillende fasen. Eerst wordt gekeken of de geïdentificeerde factoren focale dilatatie kunnen induceren in een gesimuleerd nierkanaal, wat een vroeg stadium van cystevorming nabootst. Vervolgens wordt onderzocht welke signaleringspaden en cellulaire processen betrokken zijn bij deze veranderingen, zoals celproliferatie en metabolische aanpassingen die typerend zijn voor ADPKD. In de laatste fase van het onderzoek wordt geprobeerd de werking van deze factoren te blokkeren, met als doel de vorming van cysten en de activatie van bijbehorende paden te voorkomen.
De resultaten van dit onderzoek kunnen bijdragen aan de ontwikkeling van nieuwe therapieën voor ADPKD door het identificeren van factoren die de vroege stadia van cystevorming beïnvloeden. Dit kan mogelijk de progressie van de ziekte vertragen en de levenskwaliteit van patiënten met ADPKD verbeteren. Door de vroege factoren die bijdragen aan cystevorming te begrijpen en aan te pakken, kan mogelijk het verlies van nierfunctie worden vertraagd en de behoefte aan dialyse of niertransplantatie worden verminderd.

cysten, ADPKD