Non-HLA specific T cells in the vivo human kidney organoid model; in search of the risky cells for allograft loss

De bijdrage van non-HLA-reactieve T-cellen aan fibrose en het falen van niertransplanta-ten op lange termijn onderzoeken, om nieuwe therapieën en behandelingsopties te identificeren.

Kolff+ Success Accelerator grant. Het onderzoeksproject MiniMe richt zich op de invloed van non-HLA-reactieve T-cellen op de ontwikkeling van fibrose, dat cruciaal is voor het falen van niertransplantaten op lange termijn. Interstitiële fibrose is een belangrijke factor bij transplantatiefalen, en T-cellen die specifiek reageren op non-HLA-antigenen worden vaak aangetroffen in gebieden met fibrose. Onderzoekers denken dat deze T-cellen, onafhankelijk van HLA-reactieve T-cellen, significant bijdragen aan fibrose, wat kan leiden tot verlies van de getransplanteerde nier.
Dit project gebruikt een geavanceerd model van humane nierorganoïden in muizen om de rol van AT1R- en PECR-reactieve T-cellen in fibrose te bestuderen. Deze organoïden stellen onderzoekers in staat om de interactie van menselijke T-cellen met de nierorganoïden te onderzoeken.
De verwachte uitkomsten van MiniMe omvatten gedetailleerd inzicht in hoe AT1R- en PECR-reactieve T-cellen bijdragen aan fibrose in niertransplantaten. Dit inzicht kan leiden tot het identificeren van nieuwe doelwitten voor bestaande geneesmiddelen, zoals cytokineblokkers, die het fibroseproces kunnen remmen. Kennis uit dit onderzoek kan ook bijdragen aan de ontwikkeling van een biomarkerassay voor het vroegtijdig detecteren van risicofactoren voor fibrose, waarmee de behandelstrategieën en de duurzaamheid van niertransplantaten verbeterd kunnen worden. Het onderzoek biedt ook de mogelijkheid om behandelingsstrategieën te personaliseren en beter af te stemmen op individuele patiënten door de verschillen in medicatierespons te begrijpen. Deze gepersonaliseerde aanpak kan uiteindelijk leiden tot betere gezondheids-uitkomsten en een hogere kwaliteit van leven voor patiënten met een niertransplantaat.
Het onderzoeksproject streeft naar het verbeteren van de levensduur van niertransplantaten en het verminderen van de behoefte aan dialyse of een tweede transplantatie.

Transplantatie, niertransplantaten, T-cellen, fibrose, nierorganoïden