Intervention in local renal complement activation before transplantation to improve transplant outcome in kidneys derived from brain-dead donors

Het verbeteren van de functie van postmortale donornieren door vroege remming van het complementsysteem. Het bestuderen van de mechanismen waarop complementremmende middelen leiden tot een betere functie van de donornier. Uiteindelijk het verbeteren van de kwaliteit van donornieren van hersendode donoren.

Het succes van niertransplantatie op de korte termijn is groot maar veel dononieren gaan op de lange termijn verloren. Dit probleem speelt met name bij transplantatie met postmortale nieren. De kwaliteit van de nier vóór transplantatie speelt daarbij een grote rol. Een mindere kwaliteit van de nier versterkt de schade die ontstaat door de periode dat de nier niet doorbloed is en weer doorbloed raakt tijdens de transplantatie (ischemie/reperfusieschade). Deze schade leidt tot groter risico op het langzaam op gang komen van de nier (delayed graft function), op acute afstoting en op chronische afstoting. Activatie van lokaal geproduceerde complementfactoren in de nier is van belang bij het ontstaan van deze schade (complementsysteem van afweer). Een verband tussen activering van complement en ischemie/reperfusieschade, periodes van acute afstoting en het ontstaan van schade door afstoting is aangetoond in diermodellen en menselijke biopten. Er lopen klinische studies naar het effect van complementremmende middelen op ischemie/reperfusieschade. Uit vooronderzoek in een diermodel blijkt dat de complementfactor C3 al vroeg na het intreden van hersendood en vóór uitname van de nier in verhoogde mate in de donornier zelf ontstaat. Dit resultaat is bevestigd in menselijke biopten van donornieren vóór uitname. De hypothese van deze studie luidt dat de activering van het complementsysteem vlak na hersendood een belangrijke factor is die leidt tot immuunactivatie en schade aan de donornier. Uiteindelijk resulteert dit in een verminderde graftfunctie. Het onderwerp van deze studie is het effect van complement-inhibitors op complementactivatie in donornieren tijdens en na hersendood.Vraagstelling1. Is de functie van donornieren na hersendood te verbeteren door complementremming in de nier v??r transplantatie(diermodel)?2. Wat zijn de mechanismen?

De studie onderzocht in een diermodel de effecten van het al in de donor remmen van het complementsysteem op de kwaliteit van donornieren na hersendood.Het bleek dat het vroegtijdig remmen van complementactivatie met name schade aan de donornier voorkomt die vroeg na transplantatie ontstaat. De behandeling remt de ontstekingsreactie na transplantatie in de ontvanger. Het remmen van complement in hersendode donoren verbetert de vroege transplantaatfunctie.

soort: dieronderzoek; fundamenteel/toegepast, niet-klinischonderwerp: hersendood, afweer: complementsysteem, ischemie/reperfusieschade